Kriminalistička serija "Miami Vice" je 80-tih godina Dona učinila velikom zvijezdom. Don Johnson (67) je u vrijeme kad je serija bila na vrhuncu popularnosti pomalo i privatno živio životom svog alter ega, lika kojeg je tumačio. Barem što se tiče žena, droga i pop glazbe.
Dok je bio u srednjoj školi, njegova profesorica prepoznala je talent za glumu i pomogla mu da dobije stipendiju kako bi mogao nastaviti školovanje. Nastupao je u mnogim kazališnim predstavama i televizijskim filmovima.
Zbog velike sklonosti alkoholu i drogama nije mogao imati zahtjevnije uloge. Pušio je travu i često uzimao kokain. Kada se jedne večeri vratio s tuluma vidio je svog devetomjesečnog sina i odlučio da se mora promijeniti. Otišao je u kliniku za odvikavanje i privremeno se 'skinuo' s ovisnosti.
Prvi veći korak u glumačkoj karijeri napravio je kad mu je dodijeljena uloga detektiva Sonnyja Crocketta, koji se infiltrira u svijet droge kako bi vodio istrage protiv mafije. Nakon drugog nastavka popularne serije dobio je Golden Globe.
Okušao se i u ulozi pjevača. Činjenicom da nitko nije bio oduševljen njegovom glazbom nije se zamarao te je poručio da mu 'tuđe mišljenje nije važno'. Nakon nekoliko neuspjeha i manjih ne zapamčenih uloga uslijedio je velika hit - serija "Nash Bridges", u kojoj je igrao glavnu ulogu
S novim velikim uspjehom se vratila i njegova ovisnost.
- Ponovo sam se morao nekoliko godina boriti s alkoholom, drogama i neuspjelim ljubavnim vezama - kazao je Johnson.
Prvog sina dobio je s glumicom Patti D’Arbanville, s kojom nije bio oženjen. Njegova prva ljubav bila je Melanie Griffith. Upoznali su se kada je njemu bilo 22, a njoj 14 godina. Dvije godine nakon započeli su zajednički život, a zatim zaplovili u bračnu luku.
Ubrzo nakon što su se vjenčali, odlučili su se rastaviti. Ponovno su se počeli viđati 1989. godine, a tri godine nakon vjenčali su se po drugi put. U to su vrijeme zajedno su snimili popularni film "Jučer rođena", redatelja Luisa Mandokija. Sredinom 1996. ponovno su se razveli. Melanie i Don imaju kćerku Dakotu, koja je poznata po ulozi u filmu '50 nijansi sive'.