Najbolji strijelac aktualnih engleskih nogometnih prvaka stradao je u 13. minuti utakmice prvoga premierligaškog kola protiv Southamptona na Etihadu, koju je Manchester City i bez njega na kraju dobio 3-2. 

U svome debitantskom nastupu uklizao mu je 21-godišnji desni bek gostiju Nathaniel Clyne, te izazvao tešku ozljedu u desnom koljenu.

U bolnom se jauku Agüero srušio na tlo primivši se odmah, uz jednako bolne grčeve na licu, za koljeno. Nakon što je iznesen na nosilima, pokušao je stati na desnu nogu izvan travnjaka. Nije uspio pa se vratio na ležaj. Sa stadiona je iznesen u agoniji dok je s tribina slušao ovacije publike. Prema prvim procjenama, mogao bi pauzirati oko šest mjeseci.

Trener Roberto Mancini izjavio je nakon utakmice da još uvijek u klubu čekaju službene rezultate skeniranja, kojima se nadaju za dva dana.